이산화티타늄(TiO2)이 없는 젤라틴 캡슐: 2026년 이산화티타늄 사용 단계적 폐지 이후 EU 제약 구매자들이 요구할 사항

1. 이산화티타늄(E171)이란 무엇이며 캡슐에 중요한 이유는 무엇입니까?

유럽 ​​식품 첨가물 규정에서 E171로 지정된 이산화티타늄은 미세하게 분쇄된 TiO2 입자로 구성된 합성 백색 안료입니다. 수십 년 동안 젤라틴 및 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)와 같은 경질 캡슐 껍질의 표준 성분으로 사용되어 왔으며, 두 가지 중요한 기능을 수행합니다. 첫째, 광민감성 활성 성분을 자외선 및 가시광선으로부터 보호하여 불투명하게 만들고, 둘째, 소비자와 의료 전문가들이 의약품 품질과 연관 짓는 밝은 백색의 시각적 마감을 제공합니다. 이 물질은 화학적으로 불활성이고 열적으로 안정하며 저렴하기 때문에 전 세계 캡슐 산업에서 기본 불투명화제로 자리 잡았습니다.

하지만 이산화티타늄(TiO2)에 탁월한 발색 특성을 부여하는 나노 크기의 입자 분포는 동시에 안전성 문제의 근거가 되기도 했습니다. 2017년에서 2020년 사이에 발표된 독립적인 연구에 따르면, 섭취된 TiO2 입자의 일부가 장 상피를 통과하여 간과 비장을 포함한 장기에 축적될 수 있는 것으로 나타났습니다. 실험실 연구에서 나노 TiO2는 입자 자체는 화학적으로 불활성임에도 불구하고 유전독성의 특징인 DNA 가닥 절단 및 염색체 손상을 유발할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 연구 결과는 유럽 식품안전청(EFSA)이 E171의 안전성에 대한 전면적인 재평가를 착수하게 했고, 그 결과 2021년 식품 또는 의약품 부형제로 이산화티타늄을 사용하는 모든 분야에 광범위한 영향을 미치는 결정적인 의견이 발표되었습니다. 이러한 배경을 이해하는 것은 완전한 규정 준수를 준비하는 조달 및 규제 담당자에게 필수적입니다.

2. EU가 E171을 금지한 이유: EFSA의 2021년 평가

2021년 5월, 유럽식품안전청(EFSA)의 식품첨가물 및 향료 패널은 보고서를 발표했습니다. 식품 첨가물로서 이산화티타늄의 안전성 평가 업데이트패널은 모든 증거를 평가한 결과 유전독성 가능성을 배제할 수 없었기 때문에 E171을 더 이상 안전하다고 볼 수 없다고 결론 내렸습니다. 특히, 유럽식품안전청(EFSA)은 노출 여유(MOE) 접근법을 적용하여 현실적인 식이 노출 수준에서도 잠재적인 DNA 손상에 대한 불확실성이 너무 커서 일일 허용 섭취량(ADI)을 설정할 수 없다고 판단했습니다. 이는 주요 규제 기관이 인구 수준의 역학 연구에서 입증된 유해성이 아닌 유전독성을 주된 이유로 식품 첨가물의 안전성 승인을 철회한 최초의 사례였습니다.

이번 평가에서는 입자 크기 분포를 핵심 변수로 고려했습니다. 벌크 TiO2는 흡수율이 낮지만, 유럽식품안전청(EFSA)은 E171에 함유된 입자 중 상당 부분이 100나노미터 미만의 나노입자 영역에 속하며, 이러한 나노입자는 더 큰 입자와 생물학적 상호작용이 근본적으로 다르다는 점을 지적했습니다. 연구 결과에 따르면 이러한 나노입자는 활성산소를 생성하고, 염증 반응을 유발하며, 세포 기반 실험에서 DNA 가닥 손상을 일으킬 수 있습니다. 패널은 이용 가능한 생체 내 데이터의 한계를 인정하면서도, 사전 예방 원칙을 적용하여 해당 첨가제에 안전 섭취량을 설정할 수 없다고 결론 내렸습니다. 이 결론은 유럽연합 집행위원회 규정(EU) 2022/63의 직접적인 계기가 되었으며, 이 규정에 따라 E171은 EU 승인 식품 첨가물 목록에서 제외되었고, 제약 및 건강보조식품 제조업체는 이제 단계적 전환을 완료해야 합니다.

3. 규제 일정: 제약 및 건강보조식품 구매자를 위한 주요 일정

2022년 1월 14일에 발표된 위원회 규정(EU) 2022/63은 부록 II를 개정합니다. 규정(EC) 제1333/2008호 이 규정은 이산화티타늄(E171)을 유럽연합 식품첨가물 목록에서 제외하기 위한 것이었습니다. 규정에 따라 6개월의 전환 기간이 주어졌으며, 이 기간 동안 이미 E171을 함유한 제품은 유럽연합 시장에 계속 출시될 수 있었습니다. 2022년 8월 7일 이후에는 E171을 함유한 새로운 식품을 유럽연합에서 합법적으로 판매할 수 없게 되었습니다. 제약 부문의 경우, 유럽 위원회는 유럽의약품청(EMA) 및 각국 관할 당국과 협력하여 기존 의약품 허가 일정에 맞춰 전환을 진행했습니다. 이는 허가받은 의약품의 재구성에는 안정성 연구, 생체동등성 평가 및 규제 변경 제출이 필요하다는 점을 고려한 것입니다.

의약품 전환 마감일은 2026년 중반으로 설정되어 있으며, 이 시점까지 E171을 부형제로 함유하는 모든 경구 투여 제형은 재구성되거나 EU 시장에서 철수되어야 합니다. 실제로 이는 캡슐 제조업체가 이 날짜 훨씬 이전에 TiO2가 없는 생산 라인을 완벽하게 검증 및 인증받아야 하며, 브랜드 소유자는 관련 당국에 검토에 충분한 시간을 두고 변경 신청서를 제출해야 함을 의미합니다. 식품 보충제 제품은 다음과 같은 규정을 따릅니다. 지침 2002/46/EC 국가별 규정에 따라 2022년 8월 식품 첨가물 규제 시한이 이미 적용되고 있습니다. 따라서 제약 및 건강보조식품 시장에 캡슐 제품을 판매하는 기업은 건강보조식품 규제 시한을 소싱 결정의 구속력 있는 기준으로 삼아야 합니다. 실질적인 의미는 명확합니다. TiO2 무첨가 공급업체 자격 검증을 아직 완료하지 못한 구매팀은 이미 일정이 지연되고 있으므로 시장 혼란을 방지하기 위해 일정을 앞당겨야 합니다.

4. TiO2를 대체할 물질은 무엇일까요? 대체 불투명화제 비교

캡슐 업계는 이산화티타늄(TiO₂)을 대체할 불투명화제로 탄산칼슘(CaCO₃), 산화아연(ZnO), 천연 광물 혼합물 등 세 가지 주요 범주에 집중해 왔습니다. 각 물질은 불투명도, 자외선 차단, 가공성, 규제 승인 측면에서 뚜렷한 장점과 단점을 가지고 있습니다. 현재 가장 널리 사용되는 대체 물질은 탄산칼슘입니다. 탄산칼슘은 미국 식품의약국(FDA)에서 일반적으로 안전하다고 인정되는 물질(GRAS)로 분류되었고, 유럽 연합(EU)에서는 승인된 식품 첨가물로 등재되어 있으며, 정제 부형제로서 제약 분야에서 광범위한 안전성 자료를 보유하고 있습니다. 캡슐 껍질에서 CaCO₃는 중량 기준으로 2~4% 첨가 시 우수한 불투명도를 제공하며 젤라틴 및 HPMC 껍질 제형 모두와 호환됩니다. 밝기는 TiO₂와 직접 비교했을 때 약간 낮지만, 일반적인 소매 및 임상 포장 환경에서는 그 차이가 거의 느껴지지 않습니다.

산화아연(ZnO)은 다른 성능 특성을 제공합니다. 일부 제형에서는 TiO2보다 우수한 자외선 차단 특성을 보여 코엔자임 Q10, 특정 비타민 B군, 발색단이 풍부한 허브 추출물과 같은 광민감성 활성 성분에 특히 적합합니다. ZnO는 EU에서 식품 첨가물로, 미국에서는 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정되는 물질)로 승인되었지만, 일부 지역에서는 식품에 사용할 때 허용되는 최대 함량이 CaCO3보다 낮습니다. 특수 운모, 활석 유도체, 독자적인 점토 기반 시스템을 포함한 천연 광물 불투명화제는 클린 라벨을 지향하는 브랜드들 사이에서 인기를 얻고 있습니다. 이러한 소재들은 일반적으로 불투명도와 함께 천연 유래 및 최소 가공이라는 마케팅 전략을 내세웁니다. 그러나 이러한 소재들은 배치별로 성능 편차가 클 수 있으며, 더욱 세심한 품질 관리가 필요할 수 있습니다. 아래 표는 각 대체재의 주요 특성을 요약한 것입니다.

5. 성능 및 안정성: 이산화티타늄(TiO2)이 없는 캡슐의 비교

TiO2가 없는 캡슐을 평가하는 조달 및 제형 팀의 주요 관심사는 대체 불투명화 시스템이 모든 주요 품질 특성에서 기존의 이산화티타늄 함유 캡슐 껍질과 동등한 성능을 발휘할 수 있는지 여부입니다. 이러한 특성에는 시각적 불투명도, 색상 일관성, 수분 함량, 용해 거동, 밀봉 무결성, ICH 가속 조건 및 장기 보관 조건에서의 장기 안정성이 포함됩니다. 주요 캡슐 제조업체와 독립 위탁 시험 기관의 데이터에 따르면, 최신 TiO2 무첨가 제형은 이러한 모든 매개변수에서 기존 캡슐 껍질과 유사한 성능을 보입니다. 다만, 특정 용도에서 극단적인 자외선 투과율의 경우 산화아연 제형이 TiO2 제형보다 우수한 성능을 보일 수 있습니다.

40°C 및 상대습도 75% 조건에서 6개월 동안 진행된 가속 안정성 연구에서 CaCO3 및 ZnO 기반 젤라틴 캡슐은 캡슐 껍질의 안정성을 유지하고, 용출 프로파일은 약전 규격을 준수하며, 수분 함량은 허용 범위 내에 있는 것으로 나타났습니다. 분광광도계를 이용한 색상 변화 측정 결과, 연구 기간 동안 delta-E 값은 2.0 미만으로 육안으로 거의 구별할 수 없는 수준이었습니다. 밀봉 인장 강도 및 잠금 링 결합력 측정 결과는 TiO2를 함유한 기준 배치와 통계적으로 동일한 것으로 나타났습니다. 젤라틴과는 수분 동역학이 다른 HPMC 캡슐의 경우, TiO2를 함유하지 않은 제형도 유사하게 우수한 안정성을 보였으며, HPMC 캡슐 껍질은 이미 클린 라벨 및 채식주의자에게 적합한 제품으로 판매되고 있어 TiO2 무함유라는 점을 강조함으로써 제품의 전반적인 포지셔닝을 강화할 수 있다는 장점이 있습니다. 구매자는 캡슐 공급업체에 정확한 충전 제형에 대한 구체적인 안정성 데이터를 요청해야 합니다. 부형제와 약물 간의 상호작용은 캡슐 자체의 특성보다는 제형에 따라 캡슐 껍질의 성능에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

6. 클린 라벨의 의미와 소비자 시장 포지셔닝

캡슐 제형에서 이산화티타늄을 제거하는 것은 단순한 규제 준수 차원을 넘어, 건강에 관심 있는 유럽 소비자를 겨냥한 브랜드에게 전략적인 포지셔닝 기회이기도 합니다. 지난 10년간 식품, 음료, 개인 위생용품 분야의 구매 행태를 바꿔놓은 클린 라벨 운동은 이제 건강기능식품과 일반의약품 분야로까지 확고히 확산되었습니다. 유럽 소비자들은 건강기능식품 포장의 성분 목록을 더욱 꼼꼼히 살펴보고 있으며, 합성 또는 논란의 여지가 있는 첨가물의 존재는 구매 결정에 영향을 미칠 수 있습니다. 유럽 유수의 소비자 조사 기관이 2024년에 실시한 조사에 따르면, 독일, 프랑스, ​​네덜란드의 건강기능식품 사용자 중 68%가 성분 투명성을 브랜드 선택의 중요한 요소로 여기고 있으며, 41%는 합성 나노입자와 연관된 성분이 함유된 제품을 적극적으로 피하는 것으로 나타났습니다.

TiO2 무첨가 캡슐 제형은 이러한 소비자 선호도를 직접적으로 충족합니다. E171 사용을 중단한다는 사실을 적극적으로 알리는 브랜드는 안전성, 투명성, 규제 준수 등을 강조하는 마케팅 전략을 펼칠 수 있습니다. 이미 여러 주요 유럽 건강보조식품 소매업체들이 TiO2 무첨가 제품을 입점 기준 및 구매 가이드라인에 포함시켜, 규제 의무를 넘어 사실상 시장 진출 필수 요건으로 만들고 있습니다. 약국을 통해 제품을 유통하는 브랜드의 경우, 약사와 의료 전문가들이 제품 추천 시 부형제 투명성을 점점 더 중요하게 여기고 있기 때문에 클린 라벨 원칙이 더욱 중요합니다. 샨시 캡슐(Shancy Capsule)의 TiO2 무첨가 제품 라인은 이러한 소비자 포지셔닝을 지원하도록 설계되었으며, 원료 명세서와 마케팅 지원 자료를 제공하여 브랜드 소유주가 최종 소비자 및 소매 파트너에게 신뢰할 수 있고 증빙 가능한 방식으로 변화를 설명할 수 있도록 돕습니다.

7. 모든 EU 구매자가 확보해야 하는 규정 준수 문서

이산화티타늄(TiO2) 대체품 도입을 성공적으로 진행하려면 단순히 제품 코드만 바꿔 캡슐을 주문하는 것 이상의 노력이 필요합니다. EU 내 제약 및 건강보조식품 구매업체는 규제 당국과 자체 품질 보증 요건을 모두 충족하는 규정 준수 서류를 준비해야 합니다. 이 서류의 핵심은 배치별 분석 증명서(CoA)이며, 이 증명서에는 유도결합 플라즈마 질량 분석법(ICP-MS)과 같은 방법을 사용하여 검증된 검출 한계(LOD) 이하로 이산화티타늄이 검출되지 않았음을 확인하는 내용이 포함되어야 합니다. 또한 CoA에는 사용된 대체 불투명화제의 종류와 함량, 그리고 중량 균일성, 길이, 벽 두께, 수분 함량, 붕해 시간 등의 표준 물리적 시험 결과가 기재되어야 합니다.

CoA(분석증명서) 외에도 구매자는 캡슐 공급업체로부터 다음과 같은 서류를 확보하여 보관해야 합니다. 모든 캡슐 껍질 성분의 CAS 번호, 원산지 및 규제 상태를 명시한 원료 명세서, EU 규정 2022/63을 인용한 E171 무함유 공식 서면 확인서, 생산 시설의 최신 GMP 제조 인증서(가급적 EU 우수 의약품 제조 기준 지침 또는 동등한 PIC/S 인증서 참조), ISO 9001 품질 경영 시스템 인증서, 특정 캡슐 껍질 및 불투명화제 시스템과 관련된 안정성 데이터, 그리고 의약품 등급 제품의 경우, 국가 관할 당국에 제출하는 변경 신청서에 포함할 수 있는 의약품 마스터 파일(DMF) 참조 자료 또는 규제 지원 서한. 샨시 캡슐은 상업 주문 시 이러한 모든 서류를 기본적으로 제공하며, 구매자의 자격 검증 과정을 지원하기 위해 요청 시 추가적인 제3자 시험 보고서, 미생물 인증서 및 중금속 분석 자료를 제공할 수 있습니다.

8. 샨시 캡슐이 이산화티타늄(TiO2) 없는 환경으로의 전환을 지원하는 방법

중국 항저우에 본사를 둔 샨시 캡슐(Shancy Capsule)은 2026년 이후 유럽 시장의 요구 사항을 충족하도록 특별히 설계된 두 가지 TiO2-free 제품 라인을 개발했습니다. EU 규정을 준수하는 이산화티타늄(TiO2) 무함유 캡슐 이 캡슐은 탄산칼슘과 산화아연을 불투명화제로 사용하며, 원료부터 완제품 캡슐까지 완벽한 추적성을 보장하는 GMP(우수 의약품 제조 기준) 조건 하에서 제조됩니다. 기존의 이산화티타늄(TiO2) 함유 캡슐을 대체할 수 있도록 설계되어 충전 장비, 터릿 속도 또는 생산 라인 구성 변경이 필요 없습니다. 천연 미네랄 기반의 이산화티타늄(TiO2) 무함유 캡슐 이 회사는 독자적인 천연 광물 불투명화제를 사용하고 ISO 9001 및 GMP 인증을 보유하고 있으며, 제품 라인에서 자연 유래 성분을 우선시하는 브랜드를 대상으로 합니다.

두 제품군 모두 젤라틴과 HPMC 캡슐 재질로 제공되며, 000부터 5까지 다양한 표준 캡슐 크기와 EU 승인 식품 착색제를 사용한 다양한 색상 옵션을 제공합니다. 샨시의 품질 관리 시스템은 원자재 입고 검사, 공정 관리, 완제품 출하 검사, 그리고 모든 배치에 대한 TiO2 특이적 ICP-MS 분석을 포함합니다. 샨시는 모든 상업용 출하 시 CoA, 원자재 신고서, GMP 인증서, 규제 준수 진술서 등 모든 관련 서류를 제공합니다. 검증 단계에 있는 구매자를 위해 샨시는 장비 호환성 테스트 및 안정성 연구를 위한 샘플을 무료로 제공합니다. 특정 요구 사항을 논의하거나 샘플을 요청하려면 웹사이트를 방문하십시오. 샨시 캡슐 연락처 페이지 또는 전체 내용을 살펴보세요. 캡슐 제품 카탈로그.